近年來，全球生物制藥行業迅速發展，中國生物制藥產業的轉型升級也是可圈可點，研發投入、生產能力等均進一步提升。加之國家政策的傾斜，目前國內生物制藥產業發展環境日趨利好，有機構預測未來5-10年內將保持平穩增長的良好發展勢頭。?

中國生物制藥產業的快速發展引起國內乃至全球儀器生產企業的注意，紛紛加快進入中國的步伐。近日，瑞士蘇黎世大學MASSIMO MORBIDELLI教授與其合作的蛋白純化設備生產企業——CHROMACON公司董事長兼首席執行官MICHAEL BAVAND博士親臨中國，與國內多家制藥企業就蛋白純化新技術——連續流技術進行了交流探討。儀器信息網編輯借此機會對兩位專家就連續流技術的發展現狀、在生物制藥領域的應用、CHROMACON公司的產品研發和銷售以及如何看待連續流技術未來的發展等問題進行了采訪。?

生物制藥是采用基因工程、抗體工程、細胞工程等現代生物技術生產的源自體內的天然物質或其衍生物，用于診斷、治療或預防疾病，開展有關藥學、藥理學、臨床申請以及注冊申報等有關技術的研究，研發流程包含基因構建、發酵培養、分離純化以及制劑研究、穩定性研究等多個階段。其中，由于蛋白活性保存及藥品安全性問題，蛋白純化階段的技術要求和重要性不言而喻。?

蛋白純化技術有很多種，包含離心、鹽析、超濾、透析、沉淀、吸附、結晶、層析、電泳、色譜等技術，就目前發展而言，色譜純化技術是當前生物制藥下游工藝蛋白純化主要手段。但有業界人士認為，色譜純化技術由于成本高和批生產的特點，已經成為抗體生產的瓶頸。為提高生物制藥生產效率、節約成本，生物制藥上游工藝中已經采用了連續工藝(灌流)和高濃度培養液(流加技術)，并且已處于快速發展階段，然而，這種連續流技術在下游工藝中的應用尚處于摸索階段。?

MASSIMO MORBIDELLI長期從事連續流技術研究，此次采訪中其介紹了連續流技術的發展。連續流技術起始于上世紀50年代，最初應用于制糖工業。隨著技術的發展，連續流技術的應用已逐步擴展到石油工業、植物提取、食品、制藥等行業。連續流技術在生物制藥產業中的應用開始于21世紀初，起步較晚，主要用于蛋白尤其是單抗的純化?！芭c其他純化技術不同，連續流技術從發酵階段開始到最終產品的形成，將整個生物制藥工藝貫穿起來，并且能夠大幅降低純化費用，其應用將會越來越廣泛。” MASSIMO MORBIDELLI講到。?

連續流技術在生物制藥行業的應用較晚，相比于在生物制藥上游工藝中的應用，其在下游工藝中的應用尚處于起步階段。但MASSIMO MORBIDELLI認為連續流技術在蛋白純化中應用的潛力巨大。生物制藥工業關注兩個重點，其一是內毒素、雜質含量等藥品安全性，其二是生產成本，尤其對仿制藥企業來說降低成本極其重要。為保證蛋白活性，層析技術已經成為眾多蛋白純化技術中應用最為廣泛的技術之一，而且可以認為是必須工藝。“通常，除卻細胞破碎、離心工藝、過濾工藝等前處理樣品前處理過程，蛋白純化流程還包含三個技術處理步驟：第一步，親和;第二步，離子交換;第三步，離子交換或疏水。為獲得可用于人體的藥物，層析技術必不可少，然而層析技術使用最多的填料便是價格昂貴的PROTEIN A。” MASSIMO MORBIDELLI解釋到。?

采訪中，MASSIMO MORBIDELLI表示，連續流技術能夠以體積較小的裝置實現很高的產能和很好的工藝性能，節約了場地成本;并且，連續流技術是以連續式操作代替傳統的批處理間歇式操作，使流水線生產成為可能，節約設備消耗量的同時降低了人力成本;更進一步，體積較小的裝置在填料和試劑用量上相應減少，消耗品用量的減少大大降低了生產費用。“整體而言，連續流技術可以幫助生物制藥企業降低投資和運行的成本?！?MASSIMO MORBIDELLI講到。就藥物安全性而言，MASSIMO MORBIDELLI認為，“連續流技術可以純化許多批處理過程中難以處理的雜質。蛋白是由許多氨基酸組成，許多情況下，待分離蛋白與雜質蛋白之間的差異僅僅是一個氨基酸的差異。此種情況下，相對傳統的批處理方式，連續流技術可以得到更好的分離效果。”