近年來，全球生物制藥行業(yè)迅速發(fā)展，中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的轉(zhuǎn)型升級(jí)也是可圈可點(diǎn)，研發(fā)投入、生產(chǎn)能力等均進(jìn)一步提升。加之國家政策的傾斜，目前國內(nèi)生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展環(huán)境日趨利好，有機(jī)構(gòu)預(yù)測未來5-10年內(nèi)將保持平穩(wěn)增長的良好發(fā)展勢頭。?

中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展引起國內(nèi)乃至全球儀器生產(chǎn)企業(yè)的注意，紛紛加快進(jìn)入中國的步伐。近日，瑞士蘇黎世大學(xué)MASSIMO MORBIDELLI教授與其合作的蛋白純化設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)——CHROMACON公司董事長兼首席執(zhí)行官M(fèi)ICHAEL BAVAND博士親臨中國，與國內(nèi)多家制藥企業(yè)就蛋白純化新技術(shù)——連續(xù)流技術(shù)進(jìn)行了交流探討。儀器信息網(wǎng)編輯借此機(jī)會(huì)對(duì)兩位專家就連續(xù)流技術(shù)的發(fā)展現(xiàn)狀、在生物制藥領(lǐng)域的應(yīng)用、CHROMACON公司的產(chǎn)品研發(fā)和銷售以及如何看待連續(xù)流技術(shù)未來的發(fā)展等問題進(jìn)行了采訪。?

生物制藥是采用基因工程、抗體工程、細(xì)胞工程等現(xiàn)代生物技術(shù)生產(chǎn)的源自體內(nèi)的天然物質(zhì)或其衍生物，用于診斷、治療或預(yù)防疾病，開展有關(guān)藥學(xué)、藥理學(xué)、臨床申請以及注冊申報(bào)等有關(guān)技術(shù)的研究，研發(fā)流程包含基因構(gòu)建、發(fā)酵培養(yǎng)、分離純化以及制劑研究、穩(wěn)定性研究等多個(gè)階段。其中，由于蛋白活性保存及藥品安全性問題，蛋白純化階段的技術(shù)要求和重要性不言而喻。?

蛋白純化技術(shù)有很多種，包含離心、鹽析、超濾、透析、沉淀、吸附、結(jié)晶、層析、電泳、色譜等技術(shù)，就目前發(fā)展而言，色譜純化技術(shù)是當(dāng)前生物制藥下游工藝蛋白純化主要手段。但有業(yè)界人士認(rèn)為，色譜純化技術(shù)由于成本高和批生產(chǎn)的特點(diǎn)，已經(jīng)成為抗體生產(chǎn)的瓶頸。為提高生物制藥生產(chǎn)效率、節(jié)約成本，生物制藥上游工藝中已經(jīng)采用了連續(xù)工藝(灌流)和高濃度培養(yǎng)液(流加技術(shù))，并且已處于快速發(fā)展階段，然而，這種連續(xù)流技術(shù)在下游工藝中的應(yīng)用尚處于摸索階段。?

MASSIMO MORBIDELLI長期從事連續(xù)流技術(shù)研究，此次采訪中其介紹了連續(xù)流技術(shù)的發(fā)展。連續(xù)流技術(shù)起始于上世紀(jì)50年代，最初應(yīng)用于制糖工業(yè)。隨著技術(shù)的發(fā)展，連續(xù)流技術(shù)的應(yīng)用已逐步擴(kuò)展到石油工業(yè)、植物提取、食品、制藥等行業(yè)。連續(xù)流技術(shù)在生物制藥產(chǎn)業(yè)中的應(yīng)用開始于21世紀(jì)初，起步較晚，主要用于蛋白尤其是單抗的純化。“與其他純化技術(shù)不同，連續(xù)流技術(shù)從發(fā)酵階段開始到最終產(chǎn)品的形成，將整個(gè)生物制藥工藝貫穿起來，并且能夠大幅降低純化費(fèi)用，其應(yīng)用將會(huì)越來越廣泛。” MASSIMO MORBIDELLI講到。?

連續(xù)流技術(shù)在生物制藥行業(yè)的應(yīng)用較晚，相比于在生物制藥上游工藝中的應(yīng)用，其在下游工藝中的應(yīng)用尚處于起步階段。但MASSIMO MORBIDELLI認(rèn)為連續(xù)流技術(shù)在蛋白純化中應(yīng)用的潛力巨大。生物制藥工業(yè)關(guān)注兩個(gè)重點(diǎn)，其一是內(nèi)毒素、雜質(zhì)含量等藥品安全性，其二是生產(chǎn)成本，尤其對(duì)仿制藥企業(yè)來說降低成本極其重要。為保證蛋白活性，層析技術(shù)已經(jīng)成為眾多蛋白純化技術(shù)中應(yīng)用最為廣泛的技術(shù)之一，而且可以認(rèn)為是必須工藝。“通常，除卻細(xì)胞破碎、離心工藝、過濾工藝等前處理樣品前處理過程，蛋白純化流程還包含三個(gè)技術(shù)處理步驟：第一步，親和;第二步，離子交換;第三步，離子交換或疏水。為獲得可用于人體的藥物，層析技術(shù)必不可少，然而層析技術(shù)使用最多的填料便是價(jià)格昂貴的PROTEIN A。” MASSIMO MORBIDELLI解釋到。?

采訪中，MASSIMO MORBIDELLI表示，連續(xù)流技術(shù)能夠以體積較小的裝置實(shí)現(xiàn)很高的產(chǎn)能和很好的工藝性能，節(jié)約了場地成本;并且，連續(xù)流技術(shù)是以連續(xù)式操作代替?zhèn)鹘y(tǒng)的批處理間歇式操作，使流水線生產(chǎn)成為可能，節(jié)約設(shè)備消耗量的同時(shí)降低了人力成本;更進(jìn)一步，體積較小的裝置在填料和試劑用量上相應(yīng)減少，消耗品用量的減少大大降低了生產(chǎn)費(fèi)用。“整體而言，連續(xù)流技術(shù)可以幫助生物制藥企業(yè)降低投資和運(yùn)行的成本。” MASSIMO MORBIDELLI講到。就藥物安全性而言，MASSIMO MORBIDELLI認(rèn)為，“連續(xù)流技術(shù)可以純化許多批處理過程中難以處理的雜質(zhì)。蛋白是由許多氨基酸組成，許多情況下，待分離蛋白與雜質(zhì)蛋白之間的差異僅僅是一個(gè)氨基酸的差異。此種情況下，相對(duì)傳統(tǒng)的批處理方式，連續(xù)流技術(shù)可以得到更好的分離效果。”